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胶原基因多态性决定骨质疏松的易感人群
www.qyyy.cn 更新日期:[2008-01-15] 点击:[]

  据4月发行的《临床研究》杂志上的一篇报告,在COL1A1 胶原基因上Sp1转录因子结合位点的多态性可增加该人群对骨质疏松症及有关骨折的易感性。

  以前,英国阿柏丁大学的Stuart Ralston医生及其同事的研究表明,一个特定的单核苷酸多态性(SNP)可导致COL1A1基因形成“s”形,从而影响与Sp1蛋白的结合。他们在对早期研究进行meta分析时发现,s等位基因纯合子(ss)个体的骨密度非常低,而没有SNP(SS)个体的骨密度则比较高。杂合子(Ss)个体的骨密度则为中等。

  该研究的作者还报告了相似的结果,即与SS 个体相比,ss 个体发生骨折的几率高86%,Ss 个体发生骨折的几率高52%。且仅就脊椎骨骨折而论,其发生的危险性增高更为明显。

  通过对来自不同等位基因人群的成骨细胞进行体外培养,研究人员证实,COL1A1 s等位基因与Sp1蛋白的亲合力要大于S等位基因,这导致产生大量的基因产物。这样也就增加了I 型胶原α1链与α2链的比值。

  与SS个体的骨质相比,具有任何形式s等位基因的人,其骨质相对比较脆弱,而且其骨中含有较多的有机成分,这说明Ss或ss个体骨质中矿物质含量相对缺乏。

  Ralston称,骨质的质量与骨质的数量在决定骨折方面同等重要。该研究显示的就是一种由遗传变量决定骨质质量的情况。在高加索人群中,SS、Ss、ss 的比例分别为70%/25%/5%。

  研究者认为,从临床的观点来看,当‘s’基因型与低骨密度同时出现时,骨折危险会非常高。这种病人应是优先接受治疗的对象。


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